铁死亡作为一种新型程序性细胞死亡方式，能够增强晚期前列腺癌细胞对治疗药物的反应敏感性。电压依赖性阴离子通道1（VDAC1），作为线粒体外膜的关键组成部分，对维持线粒体稳态及调控多种细胞死亡模式起着至关重要的作用。然而，VDAC1在调控前列腺癌细胞铁死亡过程中的具体机制仍不明确。2025年1月29日，我校生命科学学院高平教授研究团队在《Nature Communications》（自然·通讯）期刊上发表了题为“VSTM2L protects prostate cancer cells against ferroptosis via inhibiting VDAC1 oligomerization and maintaining mitochondria homeostasis”（ VSTM2L通过抑制VDAC1寡聚化并维持线粒体稳态来保护前列腺癌细胞免受铁死亡影响）的研究论文，阐述了VSTM2L通过抑制VDAC1寡聚化调节前列腺癌细胞铁死亡的分子机制。
本研究综合运用分子生物学技术、细胞生物学方法及动物模型实验发现：（1）VSTM2L与VDAC1存在直接相互作用，且VSTM2L主要定位于线粒体中；（2）VSTM2L在前列腺癌中发挥促癌作用；（3）敲低VSTM2L能够引发前列腺癌细胞发生铁死亡；（4）VSTM2L敲低可导致VDAC1与HK2的解离，进而促进VDAC1的寡聚化，最终诱导前列腺癌细胞发生铁死亡（图1）。该成果揭示了VDAC1的互作蛋白VSTM2L在前列腺癌细胞中介导铁死亡调控的分子机制，拓展了对VDAC1寡聚化在铁死亡调节中的理论认知，并为前列腺癌的临床治疗策略提供了潜在的分子靶点。
图1 VSTM2L调节前列腺癌细胞铁死亡的模式示意图
我校生命科学学院博士研究生杨娟和硕士研究生鲁晓为该文章的共同第一作者，生命科学学院教师高平和董小明为本论文的共同通讯作者。本研究工作得到了陕西师范大学实验动物中心以及生命科学学院公共实验平台的支持，同时受到国家自然科学基金，陕西省自然科学基金、中央高校基本科研专项资金以及陕西师范大学研究生领航人才培养项目的资助。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-56494-6